De wezelmaki is een nachtactieve maki en leeft alleen. Ondanks zijn naam en uiterlijke kenmerken heeft de wezelmaki geen directe erfelijke band met de wezel. Het dieet van de wezelmaki bestaat voornamelijk uit bladeren en vruchten.Recent onderzoek heeft uitgewezen dat de wezelmaki waarschijnlijk afstamt van een uitgestorven lemurefamilie, de Megaladapidae.
De wezelmaki is een uitstekende klimmer, hij kan snel naar de top van een boom klimmen en indrukwekkende sprongen van boom tot boom maken.
Het gemiddelde territorium van een wezelmaki is vrij klein, minder dan 50a, maar hij is zeer agressief wanneer een van zijn soortgenoten deze ruimte betreedt.
Overdag is de wezelmaki te vinden op een hoogte van 1m tot 8m boven de grond om te slapen in een boomholte. Zoals vele solitaire soorten is de wezelmaki een polygame soort.
Tijdens de voortplantingsperiode (september tot december) paart het mannetje met alle vrouwtjes in de buurt van zijn territorium.